Четвертый сезон "Южного Парка" продолжает сатирические приключения четвероклассников Стэна, Кайла, Картмана и Кенни. Сезон открывается эпизодом "The Tooth Fairy Tats", где дети пытаются заработать на зубной фее, что приводит к неожиданным последствиям. Далее следуют такие запоминающиеся серии, как "Cartman's Silly Hate Crime", где Картман попадает в тюрьму за якобы расистское преступление, и "Timmy 2000", где вводится новый персонаж Тимми, который становится рок-звездой. Сюжетные линии включают попытки Сатаны вернуть свою девушку, появление Кенни в роли супергероя Мятного Берри Кранча, а также путешествие в будущее, где Кайл узнает о своей смерти. Сезон также затрагивает такие темы, как религия (в эпизоде "Cartman Joins NAMBLA"), политика (в "The Wacky Molestation Adventure") и популярная культура (пародии на "Фактор страха" и "Шоу Трумана").
Кульминацией сезона становится двухсерийный эпизод "Chef Goes Nanners" и "Something You Can Do with Your Finger", где Шеф протестует против расистского флага, а Стэн и Джимми пробуют себя в музыкальной карьере. Финал сезона "Osama bin Laden Has Farty Pants" разворачивается во время войны в Афганистане, когда дети отправляются в Афганистан и сталкиваются с бен Ладеном. Сезон славится своим черным юмором, резкой социальной критикой и незабываемыми моментами, укрепившими статус шоу как культурного феномена. Регулярные персонажи, такие как мистер Гаррисон, Шеф и Баттерс, получают больше экранного времени, а развитие их характеров добавляет глубины сюжету. В целом, четвертый сезон демонстрирует эволюцию сериала от простых пародий к более сложным и провокационным историям, сохраняя при этом фирменный стиль Трея Паркера и Мэтта Стоуна.