В пятом сезоне «Южного Парка» герои сталкиваются с новыми вызовами и абсурдными ситуациями. Стэн, Кайл, Картман и Кенни продолжают свои приключения, но на этот раз им предстоит столкнуться с последствиями своих поступков. В эпизоде «Картман сосёт» Эрик решает стать рэпером, чтобы произвести впечатление на девочек, и в итоге его хип-хоп карьера приводит к неожиданным последствиям. В «Скотт Тенорман должен умереть» Картман мстит своему сводному брату, что приводит к череде трагикомических событий, включая появление дьявола. Сериал продолжает высмеивать современное общество, поп-культуру и политику, не щадя никого.
Второй блок эпизодов затрагивает более серьёзные темы. В «Убить Кенни» герои пытаются предотвратить смерть Кенни, но все их попытки приводят к ещё более нелепым последствиям. Эпизод «Собственный бюджет» высмеивает школьное финансирование, когда директриса Виктория ищет способы сохранить школу, а Картман становится главным героем из-за своей аферы с пожертвованиями. В «Уважение к власти» Стэн и его друзья противостоят полиции и правительству, когда город вводит комендантский час для детей. Сезон завершается двухсерийным эпизодом «Шоу должно продолжаться», в котором герои пытаются спасти город от разрушения, вызванного их же беспечностью. Этот сезон демонстрирует, как «Южный Парк» сочетает чёрный юмор с сатирой, оставаясь актуальным даже спустя годы.