В двадцать втором сезоне «Южного Парка» герои сталкиваются с чередой абсурдных событий, которые обнажают лицемерие и глупость современного общества. Сезон открывается историей, в которой Баттерс, всегда наивный и доверчивый, начинает тесную дружбу с местным священником, отцом Макси. Их отношения быстро перерастают в нечто большее, вызывая подозрения у жителей городка. Тем временем Мистер Хэнки, рождественский дух, известный своей любовью к фекалиям и назидательным историям, становится изгоем: его попытки помочь людям воспринимаются как назойливое вмешательство, и в итоге его изгоняют из города. Параллельно развивается сюжетная линия с таинственным существом по имени Челмедведосвин, которое появляется из ниоткуда и начинает крушить все на своем пути, сея хаос и разрушения. Жители пытаются понять, что это за существо и как его остановить, но все их попытки лишь усугубляют ситуацию.
По мере развития сезона сатирическая направленность сериала становится еще более острой. В одной из серий Cartman, пытаясь заработать на популярности в социальных сетях, организует флешмоб, который выходит из-под контроля. В другой — Кенни получает возможность стать богатым и знаменитым, но его счастье оказывается недолгим из-за проклятия. Отдельное внимание уделяется противостоянию между научным подходом и религиозными верованиями, когда в городе появляется новый учитель, пропагандирующий креационизм, что приводит к конфликту с мистером Гаррисоном. В финале сезона все сюжетные линии переплетаются: Челмедведосвин оказывается порождением массовой истерии и невежества, а Баттерс, обманутый священником, наконец прозревает. Жители, осознав свои ошибки, объединяются, чтобы восстановить город, но, как всегда, их попытки приводят к новым катастрофам. Сезон завершается с ироничным комментарием о том, что даже перед лицом апокалипсиса в Саус-Парке ничего не меняется.