Шестнадцатый сезон «Южного Парка» продолжает сатирически обыгрывать актуальные события и культурные феномены. В премьерном эпизоде «Reverse Cowgirl»Cartman борется с последствиями смерти своей матери из-за неосторожного обращения с туалетом, что приводит к бюрократическому хаосу. Далее сезон затрагивает тему канадских отношений с США в «Cash for Gold», высмеивая рекламу скупки золота. Эпизод «Faith Hilling» пародирует интернет-мемы и их влияние на молодежь, а «Jewpacabra» — религиозные страшилки на Пасху. Особое внимание привлекает «Butterballs», где Баттерс становится жертвой школьного насилия, что приводит к антибуллинговой кампании с участием известных личностей. Сезон также включает спецвыпуск о выборах президента в США «Obama Wins!», где Стэн пытается повлиять на исход голосования, и эпизод «A Scause for Applause», критикующий благотворительные акции знаменитостей.
Во второй половине сезона авторы обращаются к проблемам технологий и образования. Эпизод «Cartman Finds Love» показывает, как Картман манипулирует чувствами девушки-инвалида, а «Raising the Bar» высмеивает ожирение и лень в американском обществе. «Insecurity» пародирует сайты знакомств и проблемы конфиденциальности, тогда как «A Nightmare on FaceTime» является пародией на фильмы ужасов и одержимость смартфонами. Финальные эпизоды «A Town with a Secret» и «The Hobbit» разоблачают лицемерие горожан и стандарты женской красоты соответственно. Сезон завершается напряженным противостоянием с китайским правительством в «The China Probrem», где герои пытаются решить проблемы с пиратскими товарами. На протяжении всего сезона сохранен фирменный черный юмор, социальная критика и абсурдные ситуации, которые делают «Южный Парк» культовым мультсериалом, способным высмеивать любые табу.